Ключевая фигура в итальянском театре XX века, прославившийся как актер, драматург и режиссёр. Его творчество стало символом неполитической театральной культуры.

Родился в 1900 году в Неаполе в театральной семье — его отцом был известный актёр и драматург Эдуардо Скарпетта. С четырёх лет начал выступать на сцене вместе с братом Пепино и сестрой Титиной. Театр стал его единственной школой — начав актёрскую карьеру в известных неаполитанских труппах, уже в 14 лет заключил свой первый профессиональный контракт.

В 1931 году вместе с братом и сестрой создал собственный Юмористический театр Де Филиппо, где выступал как автор пьес, режиссёр и исполнитель главных ролей. Труппа, игравшая на неаполитанском диалекте, стала явлением в итальянской культуре.

В 1962 году труппа с большим успехом гастролировала в СССР. В 1981 году за выдающийся вклад в развитие театрального искусства был назначен пожизненным сенатором Италии. Умер в 1984 году в Риме, оставив богатое театральное наследие. Его называли «королём Неаполя» за умение передать в своих спектаклях подлинную душу города и его жителей.